Главная Энциклопедия Реакции Блоги Вопросы Форум Пищевые добавки Фармакология Лекарства Новости химии Ещё
Авторизация:

Фенилкетонурия




В печени здоровых людей небольшая часть фенилаланина (около 10%) превращается в фениллактат и фенилацетилглутамин. Этот путь катаболизма становится главным при нарушении основного пути - превращения в тирозин, который катализируется фенил-аланингидроксилазой. Такое нарушение сопровождается гиперфенилаланинемией и повышением в крови и моче содержания метаболитов альтернативного пути: фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата и фенилацетилглутамина. Дефект фенилаланингидроксилазы приводит к заболеванию фенилкетонурия (ФКУ). Выделяют две формы ФКУ: классическую и вариантную.

Классическая фенилкетонурия - наследственная болезнь, связанная с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы, которые приводят к снижению активности фермента или полной его инактивации. При этом концентрация фенилаланина повышается в крови в 20-30 раз (в норме 1,0-2,0 мг/дл), в моче - в 100-300 раз по сравнению с нормой (30 мг/дл). Концентрация фенилпірувата и фениллактата в моче достигает 300-600 мг/дл при полном отсутствии в норме.

Наиболее тяжелое проявление ФКУ - нарушение умственного и физического развития, судорожный синдром, нарушение пигментации. При отсутствии лечения больные не доживают до 30 лет. Частота заболевания 1:10000 новорожденных. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Тяжелые проявления ФКУ связаны с токсическим действием на клетки мозга высоких концентраций фенилаланина, фенилпарувата, фениллактата. Большие концентрации фенилаланина ограничивают транспорт тирозина и триптофана через гематоэнцефалический барьер и тормозят синтез нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, серотонина).

Вариантная фенилкетонурия (коферментзависимая гиперфенилаланинемия) - следствие мутации в генах, контролирующих метаболизм Н4БП. Клиническое проявление близко, но не точно совпадает с проявлениями классической ФКУ. Частота заболевания 1-2 случая на 1 млн новорожденных.

Н4БП необходим для реакции гидроксилирования не только фенилаланина, но также тирозина и триптофана, поэтому при недостатке этого кофермента нарушается метаболизм всех 3 аминокислот, в том числе и синтез нейромедиаторов. Заболевание характеризуется тяжелыми неврологическими нарушениями и преждевременной смертью ("злокачественная" ФКУ).

Прогресс нарушения умственного и физического развития у детей, больных ФКУ, можно предотвратить диетой с очень узким содержанием или полным исключением фенилаланина. Если такое лечение начато сразу после рождения ребенка, то повреждения мозга можно предотвратить. Считается, что ограничения в питании могут быть уменьшении после 10-летнего возраста (окончание процессов миелинизации мозга), однако многие педиатры склоняются в сторону "пожизненной диеты".


Диагностика фенилкетонурии
Для диагностики ФКУ используют качественные и количественные методы обнаружения патологических метаболитов в моче, определение концентрации фенилаланина в крови и моче. Дефектный ген, отвечающий за фенилкетонурию, можно обнаружить в фенотипово нормальных гетерозиготных носителях с помощью теста толерантности к фенилаланину. Для этого обследуемому дают натощак примерно 10 г фенилаланина в виде раствора, затем через часовые интервалы времени берут пробы крови, в которых обнаруживают содержание тирозина. В норме концентрация тирозина в крови после фенилаланинового нагрузки значительно выше, чем у гетерозиготных носителей гена фенилкетонурии. Этот тест используется в генетической консультации для выявления риска рождения больного ребенка. Разработана схема скрининга для выявления новорожденных детей с ФКУ. Чувствительность теста практически достигает 100%.

Сейчас диагностику мутантного гена, ответственного за ФКУ, можно проводить с помощью ДНК-диагностики (рестрикционного анализа ПЦР).
 

Список литературы
  • Био химия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 784 с.: ил. - (Серия "XXI" век"). ISBN 5-9231-0390-7 (с. 509 - 511)

Информация о статье:
Обновлено:
Создано: 16.07.2017 17:33

Просмотров: 47
Оценка информации: 5.0 з 5
Количество голосов - 1

ChemiDay не навязывает вам свое мнение. Все что вы делаете - делаете на свой страх и риск.
О сайте | Отзывы и предложения | Обратная связь | Страница в ВК
ChemiDay.com © 2017